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Estrategia para la validación de la limpieza
lSuperficies de contacto con el producto
lDespués del cambio del producto
lEntre lotes en campañas
lHacer grupos de productos para la validación de la limpieza
lRe-evaluación periódica y revalidación
Protocolo de validación de la limpieza
Debería incluir:
lObjetivo de la validación
lResponsabilidad para realizar y aprobar el estudio de validación
lDescripción del equipo a ser usado
lIntervalo entre el fin de la producción y la limpieza, y el comienzo del procedimiento de limpieza.
lProcedimientos de limpieza a ser usados
lCualquier equipo de monitoreo usado
lNúmero de ciclos de limpieza realizados consecutivamente
lProcedimientos de limpieza usados y su racionalidad lUbicaciones para el muestreo (claramente definidas)
Registro de la validación de la limpieza Debería incluir :
lDatos sobre los estudios de recuperación
lMétodos analíticos incluyendo Límite de Detección y Límite de Cuantificación
lCriterios de aceptación y su racionalidad lCuándo se requerirá revalidación
lDebe estar involucrada la gerencia y la GC lCompromiso de la gerencia y GC involucrado
Resultados y informes
lEl registro de la limpieza firmado por el operario, verificado por producción y revisado por GC
lInforme Final de la Validación, incluyendo las conclusiones
Aspectos microbiológicos
lAnalizar los riesgos de contaminación
lConsiderar el tiempo de almacenamiento del equipo
lEl equipo debería ser guardado seco lEsterilización y contaminación por pirógenos
Cómo tomar la muestra
lHisopo/trozo de tela
lLíquido de enjuague
lPlacebo
lLas condiciones del transporte y almacenamiento de la muestra deben ser definidos
Muestras de hisopo
lMétodo de muestreo directo
lReproducibilidad
lEficiencia de extracción lDocumentar las ubicaciones del hisopado
lDesventajas äincapacidad para acceder a algunas áreas äasume uniformidad de la contaminación de la superficie ädebe extrapolar el área de la muestra a la superficie completa
Muestras de enjuague
lMétodo indirecto lSe combina con el del hisopo
lÚtil para residuos de agentes limpiadores, pH, conductividad, COT
lEvidencia insuficiente de limpieza lMuestrea áreas de superficies muy grandes
Método analítico
lValidar el método analítico lDebe ser un procedimiento de ensayo sensible:
HPLC, GC, HPTLC
COT
pH
Conductividad
UV
ELISA
Verificar:
lPrecisión, linearidad, selectividad
lLímite de Detección (LdD)
lLímite de Cuantificación (LdC)
lRecuperación, por añadido de un testigo
lConsistencia de la recuperación
Fijando los límites
lLas autoridades reguladoras no fijan límites
lBasados en la lógica lLos límites deben ser prácticos, logrables y verificables
lSustancias alergénicas y potentes
lEs necesario un enfoque para fijar los límites
lNo está garantizada una distribución uniforme de los contaminantes
lDeben verificarse los productos de descomposición
lFijando los límites; criterios de limpieza:
visualmente limpio
10ppm de otro producto
0.1% de la última corrida del biorreactor
Fijando los límites:
"Visualmente limpio"
lSiempre es el primer criterio
lPuede ser muy sensible pero necesita verificación
lUsar entre lotes del mismo producto de la misma formulación
lSuperficie iluminada
lEstudios con un testigo añadido
Fijando los límites: "10ppm"
lHistórico
lEn algunas regulaciones de venenos
lLímite de ensayo de las farmacopeas o PNO's
lAsume que el residuo sea dañino como metal pesado
lÚtil para materiales para los que no hay datos disponibles
lNo para material biológicamente Activo
Fijando los límites: no más de 0.1%
lProporción de una cantidad MÍNIMA diaria del producto actual llevado hacia la cantidad MÁXIMA diaria del producto siguiente
lSe necesita identificar el peor de los casos
Otros asuntos
lSistemas de limpieza en el sitio "clean in place" (CIP)
lEstudios placebo lResiduos de detergente; debería conocerse la composición
lFrotado a mano
Preguntas que debe formular ud.
l¿Cómo se limpia este equipo?
l¿Se requieren diferentes procesos de limpieza?
l¿Cuántas veces es repetido un proceso de limpieza antes de que se obtengan resultados aceptables?
l¿Cuál es el solvente o detergente más apropiado?
l¿En qué punto se limpia el sistema?
l¿Qué significa visualmente limpio?
Sólo es una guía para que tu puedas realizar tu método de validación de acuerdo a las necesidades de tu empresa y de acuerdo al modelo y marca del biorreactor.
SALUDOS
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